Az új S-osztály mindössze nyolc hónappal európai premierje után a limuzinok értékesítésében átlépte az 50.000 darabos határt. Az új Mercedes-Benz S-osztály különösen nagy sikerrel rajtolt szülőhazájában, Németországban. Csak 2006 első öt hónapjában több ügyfél választotta a Mercedes-Benz csúcsmodelljét, mint a másik két német versenytárs hasonló modelljeit összesen.
A fő piacon, az Egyesült Államokban a Mercedes-Benz új zászlóshajója 2006. február óta kapható. Az értékesítési számok itt is jelentősen magasabbak, mint a német és ázsiai versenytársaké. Az S-osztály a luxus limuzinok kategóriájában már egy hónappal a dízelmotorok piaci bevezetése után, 2006 februárjában világszerte átvette a piaci vezető szerepet. Magyarországon eddig 42 db új S-osztályt értékesítettek.